پارامترهای فیزیکوشیمیایی CAS 1143516-05-5

درک دقیق پارامترهای فیزیکوشیمیایی CAS 1143516-05-5 پایه و اساس توسعه فرمولاسیون دارو، ایجاد روش تحلیلی و تعیین شرایط ذخیره سازی است. در زیر پارامترهای اصلی و روش های تعیین آمده است.
logP (روغن{0}}ضریب تقسیم آب): تعیین تجربی با استفاده از روش فلاسک لرزان (n-اکتانول/آب، محلول بافر pH 7.4) و با HPLC{3}}ELSD شناسایی شد. نتیجه logP=-1.2 ± 0.1 بود. مقدار محاسبه شده (با استفاده از ChemDraw یا ACD/Labs) تقریباً 1.3- بود. یک مقدار منفی نشان می دهد که این ماده بسیار آبدوست است و تمایل دارد در pH فیزیولوژیکی به فاز آبی تقسیم شود که با اثر هیدراتاسیون قوی ستون فقرات PEG مطابقت دارد. مقدار logP پایین به این معنی است که این ماده به راحتی از طریق غشای سلولی قابل نفوذ نیست و عمدتاً در مایع خارج سلولی توزیع می شود. هنگامی که به عنوان پیوند دهنده استفاده می شود، می تواند اندوسیتوز غیر اختصاصی را کاهش دهد.
pKa (ثابت تفکیک): مولکول شامل دو گروه قابل تفکیک است: گروه آمینه انتهایی (-NH2) و گروه کربوکسیل انتهایی (-COOH). pKa1 (گروه کربوکسیل) ≈ 0.2 ± 3.2 (در محلول آبی، روش تیتراسیون پتانسیومتری). pKa2 (یون آمونیوم) ≈ 0.1 ± 8.4. تحت شرایط فیزیولوژیکی در pH 7.4، گروه کربوکسیل کاملاً یونیزه می‌شود (-COO-)، و گروه آمینه تا حدی پروتونه می‌شود (تقریباً 10% -NH3+، 90% -NH2)، که منجر به یک بار خالص یونی نزدیک به 0) می‌شود. این ویژگی به آن بالاترین انحلال را در PH خنثی می دهد و باعث می شود کمتر مستعد اتصال با پروتئین های پلاسما با بار مثبت باشد.
داده های پایداری حرارتی: کالریمتری اسکن تفاضلی (DSC، نرخ گرمایش 10 درجه در دقیقه، جو نیتروژن) نقطه ذوب (Tm) 145-148 درجه (همراه با تجزیه) را نشان می دهد. تجزیه و تحلیل حرارتی (TGA) نشان می دهد که کاهش وزن است<2% (adsorbed water) below 150°C, about 15% (partial breakage of ether bonds) between 150-250°C, and severe decomposition above 250°C. Long-term stability: The solid product is stable for at least 2 years when stored under dry conditions at 2-8°C (HPLC purity decrease <2%); the solution state (water or DMSO) can be stored for 6 months at -20°C, avoiding repeated freeze-thaw cycles. Photostability: Under ICH Q1B conditions (total illumination 1.2×10⁶ lux·hr), degradation is <5%, but it is recommended to store away from light.