از بین بردن موانع دهان (1)

مقدمه ای بر IL-23

اینترلوکین 23 (IL-23) عضوی از خانواده سیتوکین های IL-12 و یک سایتوکین هترودیمری است که از دو زیر واحد p19 و p40 تشکیل شده است. گیرنده IL-23R آن از دو زیر واحد IL-23R و IL-12R 1 تشکیل شده است. در میان آنها، p19 به طور خاص به IL-23R متصل می شود، در حالی که p40 به زیر واحدهای IL-12R در IL-23 یا IL-12 متصل می شود (همانطور که در شکل زیر نشان داده شده است). هنگامی که IL-23 به IL-23R متصل می شود، فسفوریلاسیون پایین دستی JAK2 و TYK2 را آغاز می کند، مسیرهای سیگنالینگ را فعال می کند و منجر به فسفوریلاسیون پروتئین های STAT می شود و در نهایت بیان سایتوکین هایی مانند IL-17A، IL-17F، IL-2، IL-3 و IL-17 را افزایش می دهد. مسیر سیگنال دهی شامل فسفوریلاسیون چندین پروتئین STAT است، اما فعالیت بیولوژیکی آن عمدتاً توسط STAT3 انجام می شود.

IL{10}}23 آزاد شده توسط سلول‌های میلوئیدی پس از آسیب بافتی، پاسخ التهابی را با هدایت محور سیگنال‌دهی Th17/IL-17 تقویت می‌کند، که به عنوان مکانیسم اصلی بیماری‌زایی پسوریازیس (PsO) و آرتریت پسوریاتیک (PsA) تأیید شده است. درمان هدفمند IL-23p19 می تواند به طور قابل توجهی علائم پوست و مفصل را بهبود بخشد و به بازیابی هموستاز ایمنی کمک کند. در همین حال، IL-23 در بافت های مخاطی روده بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو (UC) و بیماری کرون (CD) به شدت بیان می شود. با فعال کردن سلول‌های Th17 و سایر سلول‌های ایمنی، آزادسازی سیتوکین‌های پیش‌التهابی مانند IL-17A، IL-17F و IL-22 را افزایش می‌دهد و پاسخ‌های التهابی روده را تشدید می‌کند (مانند آسیب رساندن به سلول‌های اپیتلیال روده و بر هم زدن یکپارچگی سد روده). بنابراین، بیماری التهابی روده (IBD) نیز به یک نشانه بالقوه مهم برای درمان مسیر سیگنالینگ هدفمند IL-23 تبدیل شده است.